1. Perkenalan
Semaglutide adalah agonis reseptor glucagon-like peptide (GLP-1) yang telah disetujui untuk pengobatan diabetes tipe 2. Semaglutide dikembangkan oleh Novo Nordisk pada tahun 2012 sebagai alternatif jangka panjang untuk liraglutide. Salah satu keunggulan somalutide dibandingkan liraglutide dan obat antidiabetes lainnya adalah memiliki durasi kerja yang lama, sehingga cukup satu suntikan per minggu. Pada Desember 2017, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui bentuk injeksi dari somalutida.

2. Fungsi Utama
Semaglutide adalah 94 persen secara struktural homolog dengan GLP alami-1, sebuah peptida yang terdiri dari 31 tulang punggung peptida asam amino yang dihubungkan dengan rantai samping asam lemak, rumus molekul C187H291N45O59, berat molekul 4 113.58. Lisin pada posisi 26 dihubungkan dengan rantai samping asam lemak C-18 yang dipisahkan oleh asam glutamat, meningkatkan afinitas untuk protein, mencegah pembersihan ginjal yang cepat dan memperpanjang waktu paruh obat. Semaglutide merangsang sekresi insulin dari sel pankreas dan menghambat sekresi glukagon dari sel pankreas, sehingga mengurangi glukosa darah puasa dan postprandial. GLP-1RA juga bekerja di otak untuk menekan nafsu makan dan pada sistem kardiovaskular untuk memperbaiki endotelium yang rusak dan meningkatkan fungsi endotel.

2.1. Pengobatan obesitas
Dalam uji klinis LANGKAH 1, mayoritas (86 persen ) peserta dalam kelompok Semaglutide mencapai kriteria penurunan berat badan yang bermakna secara klinis minimal 5 persen dari penurunan berat badan awal dan rata-rata penurunan berat badan dari tingkat awal hingga 14,9 persen untuk semua peserta. Selain itu, analisis komposisi tubuh DXA menunjukkan bahwa Semaglutide menghasilkan pengurangan lemak tubuh yang lebih besar daripada massa tubuh tanpa lemak. Ini sangat penting karena massa lemak tubuh dikaitkan dengan hasil kesehatan yang merugikan pada obesitas, sedangkan massa tubuh tanpa lemak umumnya dianggap tidak meningkatkan risiko dan bahkan melindungi.

Dalam penelitian ini, Semaglutide digunakan sebagai tambahan untuk intervensi gaya hidup. Semua peserta menerima intervensi gaya hidup berbasis diet dan olahraga, yaitu pengurangan asupan energi total dalam makanan (500 kkal per hari dibandingkan dengan perkiraan pengeluaran energi mereka pada saat pengacakan ke kelompok) dan peningkatan aktivitas fisik ( 150 menit aktivitas fisik per minggu, seperti berjalan, dianjurkan.) Penggunaan klinis Semaglutide paling baik digunakan bersamaan dengan intervensi gaya hidup.
Penggunaan klinis Semaglutide saat ini adalah dalam pengobatan diabetes tipe 2. Obesitas merupakan faktor risiko utama untuk diabetes tipe 2. Semaglutide memiliki relevansi klinis yang unik dalam pengelolaan obesitas dan diabetes tipe 2 karena sifat penurun glukosa dan penurunan berat badan ganda, dan fakta bahwa Semaglutide hanya perlu disuntikkan seminggu sekali pasti akan membantu meningkatkan kepatuhan pasien dan mengurangi ketidaknyamanan injeksi yang sering.

Function 1

2.2 Uji klinis
Sebuah studi klinis fase III multisenter acak, double-blind, terkontrol plasebo, untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Semaglutide dalam pengobatan pasien dengan T2DM. Studi ini melibatkan 703 pasien DMT2 yang diacak untuk menerima Semaglutide 3 mg (n=175), 7 mg (n=175), 14 mg (n {{1{{ 21}}}}) atau plasebo (n=178) sekali sehari selama 26 minggu berdasarkan kontrol diet dan olahraga. Titik akhir primer adalah hemoglobin terglikasi (HbA1c) dan titik akhir sekunder adalah berat badan. Hasil penelitian menunjukkan penurunan HbA1c yang signifikan pada ketiga kelompok dosis Semaglutide, terutama pada kelompok Semaglutide 14 mg dimana HbA1c berkurang 1,4 persen dari awal (p <0,001) dibandingkan dengan penurunan 0,3 persen pada kelompok plasebo. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok Semaglutide 14 mg kehilangan 3,7 kg
(P < 0.001). Studi ini menegaskan bahwa Semaglutide oral efektif dalam mengurangi glukosa dan penurunan berat badan.
Sebuah studi klinis fase III acak, double-blind, terkontrol plasebo untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Semaglutide dalam kombinasi dengan insulin. 731 pasien dengan T2DM yang menerima insulin atau insulin dalam kombinasi dengan metformin diacak untuk Semaglutide 3 mg (n=184), Semaglutide 7 mg (n=182), Semaglutide 14 mg (n {{9} }) atau plasebo (n {{10}}), diberikan sekali sehari selama 52 minggu. 52 minggu pengobatan. Titik akhir penelitian adalah HbA1c dan berat badan pada 26 minggu pengobatan. Hasil penelitian menunjukkan penurunan HbA1c yang signifikan pada kelompok Semaglutide dan penurunan berat badan yang signifikan pada kelompok Semaglutide 7 mg dan 14 mg. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok Semaglutide 14 mg menunjukkan efek paling signifikan pada glukosa dan penurunan berat badan, dengan penurunan HbA1c sebesar 1,3 persen (P < 0.000 1) dan penurunan berat badan 3,7 kg (P < 0.000 1). Proporsi pasien dengan kontrol HbA1c yang efektif (HbA1c < 7 persen) dan tanpa hipoglikemia meningkat secara signifikan, terutama pada kelompok Semaglutide 14 mg sebesar 43,9 persen

pasien dengan kontrol glikemik yang efektif dibandingkan dengan 2,3 persen pada kelompok plasebo (p <0.000 1). Selain itu, dosis harian insulin dalam kombinasi Semaglutide 14 mg berkurang rata-rata 9 IU dibandingkan dengan kelompok plasebo (P Kurang dari atau sama dengan 0.000 5). Studi ini menegaskan bahwa rejimen penurunan glukosa Semaglutide dalam kombinasi dengan insulin memiliki manfaat luar biasa dalam hal tingkat kontrol glikemik, pengurangan dosis insulin dan penurunan berat badan.

3. Aplikasi

Serbuk semaglutide terutama digunakan dalam industri farmasi.

application 2

4. Diagram Alir

Bahan baku → Pembersihan → Ekstraksi → Konsentrasi → Filtrasi → Ekstraksi → Kristalisasi → Pengeringan → Serbuk halus → Kontrol Kualitas → Pengemasan → Produk jadi

5. Standar Kualitas

Produk sesuai dengan standar perusahaan

Item	Spesifikasi	Hasil
Penampilan	Serbuk putih atau hampir putih	bubuk putih
Kelarutan	Mudah larut dalam air untuk menghasilkan larutan jernih tidak berwarna	Sesuai
pH (larutan air 1 persen)	7.0~9.0	7.8
Kemurnian (HPLC)	Lebih besar dari atau sama dengan 98.0 persen	99,21 persen
Kadar air	Kurang dari atau sama dengan 8 persen	2,3 persen
Zat terkait
Kotoran total	Kurang dari atau sama dengan 2.0 persen	0,79 persen
Maks. pengotor tunggal	Kurang dari atau sama dengan 0,5 persen	Sesuai
TFC (HPLC)	Kurang dari atau sama dengan 0,5 persen	Sesuai
Asetonitril	Kurang dari atau sama dengan 410ppm	Sesuai
Total jumlah piring	Kurang dari atau sama dengan 1000cfu/g	<1000cfu/g
Ragi & Jamur	Kurang dari atau sama dengan 100cfu/g	<100cfu/g