Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0

Perkenalan

Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0 adalah amida asam lemak internal, bagian dari kelas agonis faktor nuklir. PEA diyakini menjaga keseimbangan tubuh dengan mengatur regresi proses peradangan, sehingga mengendalikan peradangan saraf, dan membantu mencegah dan memperbaiki gejala penyakit neurodegeneratif (seperti penyakit Alzheimer). PEA memiliki efek antiinflamasi, analgesik, dan pelindung saraf.

PEA telah terbukti berikatan dengan reseptor di inti sel dan menggunakan berbagai fungsi biologis yang berkaitan dengan nyeri kronis dan peradangan. Targetnya dianggap peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPAR-). Tetapi keberadaan PEA (dan N-acylethanolamines yang terkait secara struktural lainnya) telah diketahui meningkatkan aktivitas anandamide .

Cetylamide ethanol (PEA) adalah amida asam lemak endogen yang secara alami ada di jaringan manusia, termasuk sistem saraf pusat. PEA telah terbukti mengikat reseptor nuklir (reseptor nuklir) dan mengerahkan berbagai macam fungsi biologis terkait peradangan dan nyeri kronis.

PEA bekerja dengan mengubah ekspresi gen tertentu untuk mengurangi sinyal peradangan, serta kemungkinan mekanisme analgesik lainnya - kemampuan untuk merangsang sinyal melalui reseptor cannabinoid di sistem saraf.

Banyak studi klinis telah menunjukkan bahwa PEA memiliki sifat anti-inflamasi, anti sensorik, neuroprotektif, dan antikonvulsan; PEA dapat mengatur banyak proses fisiologis, termasuk persepsi nyeri, kejang, dan neurotoksisitas.

Sumber

PEA secara alami diproduksi oleh tubuh manusia. Kandungan makanan PEA bervariasi dari 950.000 ngg−1 dalam lesitin kedelai hingga 0,25 ng g−1 dalam susu. Itu juga ditemukan dalam kuning telur dan kacang. Sumber makanan utama palmitoylethanolamide (PEA) [1] (Gambar 2)

PEA (Cetylamide Ethanol) adalah komponen yang diisolasi dari kedelai, protein, dan kuning telur. Itu dianggap memiliki efek yang mirip dengan CBD dan merupakan pengganti efektif yang diakui secara hukum. Misalnya, merek dagang bahan PEA Gencor Pacific Levafen plus telah disetujui oleh Australian Therapeutic Supplies Authority, Indian Food Safety Authority, Canadian Natural Health Products Authority, dan Brazilian Health Regulatory Authority. Tahun lalu, dijual oleh merek Hollan&Barrett melalui produk Vitaboost. Saat ini, pembelian produk terkait dari Metanic Australia juga dimungkinkan.

Dosis

Sebagian besar studi klinis yang menunjukkan pengurangan nyeri kronis telah menggunakan ultrafine PEA dengan dosis 600mg dua kali sehari

Jalur metabolisme dan target molekul PEA

Pada hewan, biosintesis PEA berlangsung melalui hidrolisis prekursor fosfolipid langsungnya, N-palmitoyl-phosphatiyl-ethanolamine, melalui aksi N-acyl-phosphatiyl-ethanolamine-selective phospholipase D (NAPE-PLD) dari (Okamoto et al., 2004) (Gbr. 1A). Degradasi PEA menjadi asam palmitat dan etanolamin terjadi melalui aksi dua hidrolase yang berbeda, asam lemak amida hidrolase (FAAH) (Cravatt et al., 1996), dan lebih khusus lagi, asam hidrolisis N-asil etanolamin amidase (NAAA) (Ueda et al., 2001) (Gbr. 1A). Menariknya, biosintesis dan degradasi PEA, serta N-asiletanolamin lainnya pada tumbuhan, yang melayani fungsi fisiologis yang berbeda, tampaknya terjadi melalui jalur yang sama dan enzim yang seringkali serupa (Blancaflor et al., 2014). (gambar 3)

PEA dibiosintesis dari membran fosfolipid N-palmitoylphosphatidylethanolamine (NPPE) melalui beberapa jalur, yang paling banyak dipelajari adalah melalui hidrolisis langsung NAPE, yang kemudian dapat terdegradasi menjadi asam palmitat dan etanolamina oleh FAAH atau NAAA (Iannotti et al., 2016 ).

PEA dapat secara langsung mengaktifkan PPAR‐ (Lo-Verme et al., 2005b) atau, yang lebih kontroversial, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

PEA, misalnya dengan menghambat ekspresi FAAH, dapat meningkatkan level AEA dan 2-AG endogen, yang secara langsung mengaktifkan reseptor CB2 (atau CB1) dan saluran TRPV1 (efek lingkungan) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino et al., 2016a).

PEA dapat meningkatkan aktivasi dan desensitisasi saluran TRPV1 oleh AEA dan 2-AG (efek lingkungan) melalui modulasi alosterik saluran TRPV1 (De Petrocellis et al., 2001; Di Marzo et al., 2001; Ho et al., 2008 ; Petrosino et al., 2016a). PEA juga dapat mengaktifkan saluran TRPV1 melalui PPAR‐ (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-asil

Fungsi utama

Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0 telah terbukti memiliki sifat antiradang, antinosiseptif, pelindung saraf, dan antikonvulsan.

Penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Alzheimer (ad), penyakit Parkinson (PD), multiple sclerosis (MS) dan amyotrophic lateral sclerosis (ALS), ditandai dengan kematian sel neuron secara bertahap dan selektif, yang mengakibatkan hilangnya satu atau lebih secara perlahan dan progresif. fungsi sistem saraf. Tergantung pada jenis penyakitnya, kerusakan saraf dapat menyebabkan defisit kognitif, demensia, gangguan perilaku, kelainan gerakan, atau kelumpuhan.

Efek neuroprotektif PEA yang potensial telah dibuktikan dalam beberapa model eksperimental AD. Dalam model tikus, injeksi subkutan senyawa tersebut mengurangi gangguan perilaku, peroksidasi lipid, induksi nitric oxide synthase (iNOS) yang dapat diinduksi, dan aktivasi sistein Aspartase-3 (D'Agostino et al., 2012). Selain itu, PPAR- agonis GW7647 menghasilkan efek yang sama seperti PEA, yang gagal mencegah defisit memori yang diinduksi 25-35-A pada tikus PPAR-KO (D'Agostino et al., 2012).

Efek neuroprotektif PEA juga didemonstrasikan pada model hewan PD yang melibatkan injeksi intraperitoneal dari neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP ) (Esposito et al., 2012). Secara khusus, pengobatan kronis dengan PEA (ip) menangkal hilangnya neuron nigrostriatal, perubahan ekspresi protein terkait mikrotubulus (MAP-2 dan S100), aktivasi astrosit, dan Ekspresi protein iNOS yang diinduksi MPTP (Esposito et al., 2012). Selain itu, PEA mengurangi gangguan perilaku terkait MPTP dan disfungsi motorik (Esposito et al., 2012). Efek ini bergantung pada aktivasi PPAR-, karena ablasi genetik reseptor ini memperburuk neurotoksisitas yang diinduksi MPTP (Esposito et al., 2012).

Secara keseluruhan, temuan ini membantu untuk menentukan mekanisme molekuler dimana PEA mampu mengatur perubahan ekspresi protein terkait AD atau PD dan menurunkan pengaturan aktivasi penanda pro-apoptosis dan faktor proinflamasi, menghasilkan neuron kortikal dan hippocampal pada AD. atau PD. hilangnya neuron substansia nigra. Dengan demikian, PPAR- adalah target utama untuk efek neuroprotektif PEA di SSP, dan bukti ini didukung oleh agonis dan antagonis PPAR-, yang masing-masing meniru atau memblokir efek PEA.

Stroke iskemik dan cedera otak traumatis

PEA juga memainkan peran protektif pada penyakit saraf yang disebabkan oleh stroke iskemik dan cedera otak traumatis (TBI). Stroke iskemik adalah penyakit yang ditandai dengan penurunan aliran darah ke otak yang menyebabkan terbatasnya suplai oksigen, yang mengakibatkan kematian jaringan otak. Tergantung pada area otak mana yang terpengaruh, stroke dapat menyebabkan kelumpuhan, gangguan bicara, dan kehilangan ingatan. Seperti yang dijelaskan sebelumnya pada pasien MS, diamati bahwa pada pasien dengan stroke hemisfer, kadar PEA juga meningkat pada jaringan di sekitar cedera iskemik primer (Schabitz et al., 2002), setelah iskemia serebral fokal, kandungan PEA juga meningkat pada korteks serebral tikus (Franklin et al., 2003) (Tabel 2). Selanjutnya, kemudian dilaporkan bahwa dalam darah pasien stroke akut, kadar PEA secara signifikan berkorelasi dengan skor stroke NIH (Naccarato et al., 2010). Mempertimbangkan temuan ini, potensi neuroprotektif PEA telah diselidiki dalam model eksperimental stroke iskemik. Secara khusus, diamati bahwa setelah oklusi arteri serebral tengah sementara (tMCAO) pada model hewan stroke akut, ketika PEA diberikan secara eksogen (ip), PEA mengurangi infark di korteks dan area infark total dibandingkan dengan area kontrol (Schomacher et al., 2008; Ahmad et al., 2012a), memblokir infiltrasi dan aktivasi astrosit, mengurangi ekspresi penanda pro-inflamasi dan meningkatkan fungsi neurobehavioral dengan memantau defisit motorik (Ahmad et al., 2012a).

Baru-baru ini, dilaporkan bahwa dosis co-ultraPEALut yang lebih rendah mampu menghasilkan perlindungan saraf yang sama setelah tMCAO dibandingkan dengan PEA saja (Caltagirone et al., 2016). Yang penting, pemberian co-ultraPEALut dalam kelompok 250 pasien stroke meningkatkan semua parameter klinis (misalnya, status neurologis, kelenturan, kognisi, nyeri, dan kemandirian dalam aktivitas kehidupan sehari-hari) setelah 30 hari pengobatan (Caltagirone et al., 2016 ).

Studi-studi ini menunjukkan bahwa tingkat PEA yang lebih tinggi sering dikaitkan dengan cedera saraf dapat mewakili mekanisme perlindungan adaptif dan pemberian PEA eksogen sendiri atau dalam kombinasi dengan luteolin dapat memberikan alternatif terapi melalui mekanisme molekul yang belum dipelajari untuk melawan kerusakan ini.

PEA dan persepsi nyeri

Studi pertama yang menunjukkan kemampuan PEA untuk menghasilkan efek analgesik dan antinosiseptif dimulai pada tahun 1998, ketika ditunjukkan bahwa pemberian PEA topikal mampu menghambat rasa sakit yang disebabkan oleh injeksi plantar formalin, asam asetat, kaolin, atau magnesium sulfat di tikus. (Calignano et al., 1998, 2001), dan hiperalgesia setelah radang kandung kemih yang diinduksi terpentin pada tikus (Jaggar et al., 1998). Analgesia yang diproduksi oleh PEA dianggap dimediasi oleh reseptor CB2 perifer karena dibalik oleh antagonis reseptor CB2 SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith dan Rice, 2001).

Kemudian, PPAR- agonis dianggap sebagai analgesik kelas baru, karena GW7647 ditemukan sama efektifnya dengan PEA dalam mengurangi perilaku nyeri pada tikus yang diinduksi dengan injeksi formalin atau magnesium sulfat, serta nyeri neuropatik Respon hiperalgesik pada kontraktil kronis. cedera (CCI) model nyeri inflamasi atau dalam model adjuvan dan karagenan Freund lengkap dari nyeri inflamasi (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et al., 2009; Di-Cesare Mannelli et al., 2013).

Sifat analgesik formulasi mikronisasi dan ultramikronisasi PEA (yaitu, m-PEA dan um-PEA) pada awalnya ditunjukkan pada model nyeri inflamasi tikus yang diinduksi karagenan di mana karagenan menginduksi edema kaki dan hiperalgesia termal dengan pemberian oral dari kedua formulasi tersebut. penurunan yang signifikan (Impellizzeri et al., 2014). Belakangan, studi klinis menunjukkan kemanjuran m-PEA dan um-PEA, baik diberikan sendiri atau dikombinasikan dengan antioksidan stilbene, polydatin. Secara khusus, ditunjukkan bahwa pemberian m-PEA (300 mg po dua kali sehari) mengurangi skor nyeri pada pasien diabetes dengan neuropati perifer (Schifilliti et al., 2014). Yang penting, hematologi dan urinalisis mengungkapkan tidak ada perubahan terkait pengobatan m-PEA, dan tidak ada efek samping yang diamati (Schifilliti et al., 2014). Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa PEA, sendiri atau dalam kombinasi dengan polydatin, adalah strategi terapi baru yang menjanjikan dan dapat ditoleransi dengan baik untuk pengobatan nyeri kronis dalam kondisi patologis yang berbeda.

Penyakit radang

Efek anti-inflamasi PEA tampaknya terutama terkait dengan kemampuannya untuk mengatur aktivasi dan degranulasi sel mast, efek yang juga dikenal sebagai mekanisme ALIA (Autologous Local Inflammation Antagonism) (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). Bukti pertama efek anti-inflamasi PEA pada model hewan dilaporkan oleh Mazzari et al. (1996), yang menunjukkan bahwa pemberian PEA secara oral mampu mengurangi jumlah sel mast yang terdegranulasi dan ekstravasasi plasma yang diinduksi oleh injeksi substansi P pada pinna mencit (Mazzari et al. et al., 1996).

Pemberian PEA secara oral juga mengurangi edema kaki yang diinduksi oleh karagenan, dekstran, dan formalin, menunjukkan bahwa senyawa tersebut secara langsung menurunkan regulasi aktivasi sel mast in vivo dan menghambat konsekuensi patologis aktivasi sel mast terlepas dari stimulus aktivasi (Mazzari et al., tahun 1996). ).

Efek anti-inflamasi PEA juga telah dipelajari pada banyak penyakit inflamasi. Secara khusus, kemanjuran senyawa lipid ini ditunjukkan pada beberapa model hewan dari penyakit radang usus, seperti radang usus kronis yang diinduksi minyak puring, kolitis ulserativa yang diinduksi dextran sodium sulfate (DSS), kolitis ulserativa yang diinduksi oleh minyak mustard (OM). dan kolitis yang diinduksi dinitrobenzenesulfonic acid (DNBS).

Formulasi PEA

PEA tersedia sebagai suplemen dalam bentuk tablet, bubuk, kapsul, dan banyak lagi.

PEA adalah zat yang sulit larut dalam air, sehingga laju disolusi biasanya merupakan langkah pembatas laju untuk penyerapan oral dan bioavailabilitas. Laju disolusi dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti ukuran partikel, sehingga obat sering dimikronisasi untuk disolusi yang lebih cepat.

Studi praklinis dan manusia telah menunjukkan bahwa PEA adalah alat terapeutik, terutama ketika PEA dimikronisasi dalam bentuk mikronisasi atau ultra-mikronisasi bersama dengan antioksidan seperti luteolin dan polidatin, PEA memiliki potensi besar untuk secara efektif Pengobatan berbagai penyakit yang ditandai dengan degenerasi saraf, (neuro ) inflamasi dan nyeri

Singkatnya, proses mikronisasi menghasilkan partikel yang lebih kecil yang menghasilkan luas permukaan total yang lebih besar. Hal ini memungkinkan lingkungan gastrointestinal lebih dekat ke permukaan bebas pada partikel obat, sehingga pembubaran lebih cepat dapat dicapai. Hal ini dapat menyebabkan adsorpsi molekul obat yang lebih baik 46 . Pada hewan pengerat, telah dilaporkan bahwa pemberian PEA mikronisasi dan ultramikronisasi oral lebih efektif daripada PEA non-mikronisasi dalam model karagenan nyeri inflamasi. Namun, dalam penelitian ini, formulasi PEA dilarutkan dalam karboksimetilselulosa sebelum pemberian oral atau intraperitoneal, yaitu sudah dilarutkan dalam larutan, yang diharapkan dapat melewati efek mikronisasi. Perbandingan kepala dari berbagai formulasi PEA manusia masih kurang dan oleh karena itu tidak ada studi klinis

Riwayat penggunaan awal dan status peraturan:

PEA diidentifikasi pada 1950-an sebagai zat terapeutik dengan sifat anti-inflamasi yang kuat. Sejak tahun 1970, sifat anti-inflamasi dan imunomodulator lainnya dari PEA telah dibuktikan dalam banyak uji klinis terkontrol plasebo, double-blind terhadap influenza dan flu biasa.

Pada tahun 1975, dokter Ceko menggambarkan hasil uji klinis untuk nyeri sendi (diperlukan klarifikasi) di mana aspirin diuji terhadap PEA untuk menghilangkan rasa sakit; kedua obat dilaporkan meningkatkan gerakan sendi dan mengurangi rasa sakit. [14]

Pada tahun 1970, produsen obat Cekoslowakia Spofa memperkenalkan pulsar PEA dosis tablet untuk pengobatan dan pencegahan influenza dan infeksi pernapasan lainnya.

Di Spanyol, perusahaan Almirall meluncurkan Palmidrol dalam bentuk tablet dan suspensi pada tahun 1976 untuk indikasi yang sama.

PEA saat ini dipasarkan untuk penggunaan hewan (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) dan sebagai nutraceutical untuk manusia (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) di beberapa negara Eropa ( misalnya Italia, Spanyol, dipasarkan sebagai suplemen makanan di tempat lain (misalnya Belanda) Ini juga merupakan bahan dalam krim (Physiogel AI™, Stiefel) untuk kulit kering.

Sejak tahun 2008, PEA telah dipasarkan di Italia dan Spanyol sebagai makanan untuk keperluan medis khusus dengan merek dagang Normast (Epitech Srl). Baru-baru ini, suplemen makanan bernama PeaPure (JP Russell Science Ltd.) diluncurkan.

Itu dijual sebagai suplemen makanan di negara lain, seperti Belanda. Ini juga merupakan bahan dalam krim (Physiogel AI™, Stiefel) untuk kulit kering.

Di AS, PEA dievaluasi sebagai nutraceutical untuk pengobatan penyakit radang usus (nama merek yang direkomendasikan adalah Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

Pada tahun 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui uji klinis berkelanjutan oleh FSD Pharma Inc menggunakan Ultrafine Powder (UM)-PEA sebagai pengobatan untuk sindrom pernafasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Tambahan pengobatan untuk infeksi.

Aplikasi

Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0 dapat digunakan secara luas dalam produk Intermediate dan pharmaceuticla.

Spesifikasi

5.HPLC

6.HNMR

7. Studi Stabilitas dan Keamanan

Tim R&D Kono terus berkomitmen untuk penelitian dan pengembangan bahan-bahan baru, pada awal tahun 2021 berhasil mengembangkan bubuk PEA, kapasitas produksi bulanan saat ini sebesar 20 ton, semakin berkembang.

Kami tidak hanya profesional dalam penelitian, pengembangan dan proses pembuatan, tetapi juga dalam jaminan kualitas bahan makanan. Penelitian kami meliputi pengujian laboratorium, manufaktur, studi keamanan dan kemanjuran pada hewan dan manusia.

Tim karyawan kami yang berdedikasi berdedikasi untuk membantu pelanggan di seluruh dunia menggunakan bahan berkualitas tinggi dengan teknologi inovatif. Effepharm dapat memberikan berbagai spesifikasi untuk Anda pilih, termasuk bubuk palmitoylethanolamide (PEA) biasa, bubuk PEA ultra-mikronisasi, dan butiran PEA mikronisasi.

8.Laporan Uji Pihak Ketiga

Kami melakukan berbagai laporan pengujian ke-3 untuk produk ini dalam beberapa tahun terakhir dari organisasi seperti SGS, Eurofins, Pony dll. Salah satu persyaratan pengujian Anda dapat direalisasikan di sini. Kirim email kepada saya jika Anda memerlukan detail.

9. Sertifikasi

Kono Chem Co.Ltd telah disertifikasi oleh ISO22000 oleh badan sertifikasi resmi

10.Klien Utama

Kono Chem Co.Ltd telah menjadi anggota penting dalam memasok xxx ke manufaktur makanan, farmasi, dan kosmetik terkenal di dunia

11.Pameran

Kami selalu menghadiri pameran seperti CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west dan memperluas pasar kami di penjuru dunia, dan sangat berharap orang-orang di dunia dapat memperoleh manfaat dari Kono Chem Co.Ltd.

12. Umpan Balik Pelanggan

Kami memiliki gudang USA di Miami dan gudang UE di Italia, kami memiliki toko online di Alibaba, yang dapat menjamin kenyamanan transaksi, strategi ini juga disambut baik oleh pelanggan kami.

Tag populer: Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0, produsen, pemasok, pabrik, grosir, beli, harga, terbaik, grosir, untuk dijual